01 研究背景 脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症致死的主要原因，提升生存率依然面临诸多挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中表现出特异性表达，而在相邻的正常脑组织中并不表达，因此pp65被认为是开展免疫疗法的潜在靶点。相较于传统的高毒性低效能的放疗和化疗，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫疗法为儿童和年轻成人的恶性脑肿瘤治疗提供了一种全新的选择。研究团队开发了一种名为PEP-CMV的肽疫苗，PEP-CMV包含由26个氨基酸组成的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），该肽编码了多种单倍型中CMV pp65的I类、II类 MHC表位及抗体表位的多个潜在肽段。

02 主要结果 1. 安全性 在36例复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中，疫苗相关不良事件（AE）主要为1-2级（占89%）。在2例髓母细胞瘤患者中，观察到1例3级脑病（可能与疫苗相关）。 2. 免疫原性 762%的患者通过ELISpot检测显示对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强（中位增加46个斑点，95% CI: 8,194）。无论CMV血清状态，阳性患者组的免疫应答达到818%，阴性患者组为80%。尽管患者外周CD8 T细胞的数量和比例在整个免疫周期中未显著变化，然而通过IsoLight和单细胞功能蛋白组检测发现CD4 T细胞和CD8 T细胞的多功能性得到提升。 3. 生存结局 在HGG患者中，中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22,32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46,84）。其中1例CMV血清阴性患者达到了完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态及HLA-A2分型对生存未显著影响（P=0.22）。 4. 生物标志物 在治疗期间，CD56 bright CD16 dim NK细胞比例的下降与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。而基线调节性T细胞（Treg）比例的升高则与较差的PFS存在相关性（HR=1.79, P<0.05）。

03 小结 本研究针对儿童与年轻成人复发性脑肿瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）进行的I期试验显示，PEP-CMV在复发性脑肿瘤患者中展现出良好的安全性，并能够诱导抗原特异性免疫应答。单细胞蛋白组学技术为研究提供了深层次的单细胞解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导T细胞反应质量的变化。

参考文献：Thompson, E.M., Ashley, D.M., Ayasoufi, K. et al. A peptide vaccine targeting the CMV antigen pp65 in children and young adults with recurrent high-grade glioma and medulloblastoma: a phase I trial. Nat Cancer (2025)。 金年会金字招牌诚信至上，布鲁克公司（Nasdaq:BRKR）致力于提供高性能科学仪器与高价值分析诊断解决方案，助力科学家在分子、细胞和微观层面深入探索生命。Bruker Cellular Analysis为临床研究提供了一系列关于每个细胞表型组（Phenome）的深入了解。其单细胞蛋白质组学平台IsoSpark™及IsoLight™是单细胞多组学的重要组成部分，在评估人体单细胞免疫能力、筛选癌症治疗方案及临床疗效预测等领域表现卓越，助力科研人员在肿瘤免疫、细胞治疗及疫苗开发等方向取得突破，推动临床科研及生命科学的进步。